Trường Nguyễn Duy Khang năm 1967-68, tiền thân của Trường Trung học phổ thông Gia Định, Thành phố Hồ Chí Minh.

Trường Trung học Phổ thông Gia Định thành lập từ năm 1956, ban đầu, trường thuộc Giáo xứ Nguyễn Duy Khang (đặt theo tên thánh tử đạo Việt Nam Giuse Nguyễn Duy Khang) do Linh mục Vũ Khoa Cử làm Chánh Xứ.

Sau ngày 30 tháng 4 năm 1975, trường được quốc lập hóa theo Quyết định số 1051/UBNDThành phố ngày 10 tháng 6 năm 1978 của Ủy ban nhân dân thành phố Hồ Chí Minh về việc thành lập trường Phổ thông cấp II, III Thạnh Mỹ Tây.

Từ năm 1975 đến nay, trường THPT Gia Định lần lượt được quản lý, điều hành của 8 thầy, cô Hiệu trưởng, được liệt kê trong bảng sau:

Khối A trường THPT Gia Định (tháng sáu 2010), cột cờ cắm trước dãy nhà A theo phong thuỷ tượng trưng cho trụ cột vững chắc cho sự phát triển đi lên của trườngCô Nguyễn Thị Thu Cúc (Hiệu trưởng của trường) nhận cờ đơn vị xuất sắc, do Ông Nguyễn Quốc Hùng, Chủ tịch UBND Quận Bình Thạnh trao tặng.

Giai đoạn	Hiệu trưởng	Năm sinh, nơi sinh	Học vấn, bằng cấp	Ghi chú
1975 - 1976	Thầy Lâm Quang Huấn	1933, Rạch Giá	Tốt nghiệp bằng Proficiency Anh ngữ	Trưởng ban điều hành lâm thời của trường, năm học đầu sau Giải phóng.
1976 - 1978	Thầy Trần Thiên Niên	1925, Quảng Bình	Đại học Sư phạm Hà Nội	Năm 1978: Công tác tại Phòng GD-ĐT Quận Bình Thạnh.
1978 - 1979	Thầy Phạm Lê Văn	1940, Thành phố Hồ Chí Minh	Đại học Sư phạm Sài Gòn	Năm 1975: Chánh Văn phòng Sở GD-ĐT TP. HCM. Năm 1978: Hiệu trưởng Nhà trường. Năm 1979: Chuyển công tác đến trường THPT Lê Thị Hồng Gấm. Thầy mất năm 1992.
1980 - 1981	Cô Nguyễn Ngọc Anh	1935	Đại học Sư phạm Hà Nội	Năm 1975: Trưởng phòng Phổ thông - Sở GD-ĐT TP. HCM. Năm 1980: Hiệu trưởng Nhà trường. Năm 1982: Nghỉ hưu.
1982 - 1997	Thầy Nguyễn Hồng Hải	1941, Quảng Ngãi	Đại học Sư phạm Hà Nội	Năm 1975: Hiệu trưởng trường Nguyễn Trãi. Năm 1976: Trưởng phòng GD-ĐT Huyện Nhà Bè. Năm 1982: Hiệu trưởng Nhà trường. Thầy mất năm 1997.
1997 - 2003	Cô Tô Thị Lịch	1946, Thái Bình	Đại học Sư phạm Hà Nội	Năm 1977: Phó Hiệu trưởng trường Nguyễn Trãi. Năm 1979-1982: Hiệu trưởng trường Nguyễn Trãi. Năm 1983: Được bổ nhiệm làm Phó Hiệu trưởng của Trường. Năm 1997: Hiệu trưởng Nhà trường. Năm 2002: Được phong tặng danh hiệu Nhà giáo ưu tú.
2003 - 2006	Thầy Phạm Văn Phiệt	1953, Quảng Ninh	Đại học Khoa học tự nhiên, Thành phố Hồ Chí Minh (1975)	Từ 1996-2003: Hiệu trưởng Trường THPT Nguyễn Trung Trực (quận Gò Vấp).
Tháng 9, 2006 - 2017	Cô Nguyễn Thị Thu Cúc	1962, Quảng Nam	Cử nhân môn Hóa học, Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh (1984)	Năm 2004: giữ chức Phó Hiệu trưởng của trường. Năm 2006: Hiệu trưởng, Phó Bí thư Chi bộ, Đại biểu Quốc hội khóa XII (Đoàn đại biểu Quốc hội TP. HCM) Năm 2014: Được phong tặng danh hiệu Nhà giáo ưu tú. Năm 2015: Đạt giải thưởng Võ Trường Toản.
Tháng 6, 2017- tháng 1, 2021	Thầy Nguyễn Bảo Quốc	1979	Thạc sĩ Sư phạm Toán học, Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh (2001)	Năm 2017: Được bổ nhiệm giữ chức Hiệu trưởng. Tháng 1 năm 2021: Trưởng phòng Khảo thí và kiểm định chất lượng - Sở GD-ĐT TP.HCM.
Tháng 1, 2021 - nay	Cô Nguyễn Ngọc Khánh Vân	1981	Thạc sĩ Hóa học Vô cơ và ứng dụng	Ngày 29/04/2021: Chính thức được bổ nhiệm làm Hiệu trưởng Nhà trường.
Nguồn:[2] Danh sách Hiệu trưởng của Trường, từ 1975 tới nay Lưu trữ 2014-07-02 tại Wayback Machine Trang web của trường Gia Định. Truy cập ngày 26 tháng 4 năm 2012

Ngày 29 tháng 8 năm 1994 chính thức đổi tên thành trường Phổ thông cấp II, III Gia Định (căn cứ theo Quyết định số: 2826/QĐ - UB - NCVX của Ủy ban nhân dân thành phố Hồ Chí Minh). Kể từ năm học 1999-2000, trường tách cấp 2 và chuyển thành trường THPT Gia Định như ngày nay (Căn cứ theo Quyết định số: 4914/QĐ - UB - VX ngày 01/9/1999 của Ủy ban nhân dân thành phố Hồ Chí Minh).

Cho đến năm học 2010 - 2011 trường đã thành lập 7 lớp chuyên trong hệ thống trường và lớp chuyên của thành phố.Các học sinh thuộc lớp chuyên được tuyển chọn từ số học sinh đăng ký nguyện vọng chuyên trong kì thi tuyển sinh THPT và làm chung đề với các học sinh thi vào trường chuyên. Đầu năm học 2009-2010 trường Gia Định được trao tặng cờ đơn vị xuất sắc, do Ông Nguyễn Quốc Hùng Chủ tịch UBND Quận Bình Thạnh trao tặng trong lễ khai giảng năm học 2009 -2010. Bắt đầu từ năm học 2011-2012 môn Ngữ văn trở thành môn chuyên của trường Gia Định.